アセトアミノフェンはよく使われる薬で、通常は頭痛、発熱、軽度の痛みを緩和するために使用されます、不適切な使用は肝損傷を引き起こす可能性があります。
アセトアミノフェンの過剰使用は、薬物の代謝物が肝臓に蓄積される可能性があります。これにより肝機能が損なわれる恐れがあります。肝炎や肝硬変などの重篤な問題を引き起こす可能性がありますので、健康に影響を及ぼすことは避けなければなりません。ですから、薬の使用には十分に注意してください。多くの服用がより早い回復につながると考えるのは誤りです。
アセトアミノフェンを使用している間に何らかの不快感や異常な症状が現れた場合は、直ちに医師に相談してください。私たちの健康は常に第一に考えるべきですし、薬の適切かつ合理的な使用は私たちの肝臓と体を保護する重要な手段です。これらの情報が役立つことを願っています。健康を保ち、すべてがうまくいくことを祈っています！
◆報告
・欧米では1日4g以上のAPAPの過剰投与が原因として報告されており、治療量である1日4g以下では肝障害のリスクは低いことが報告されている。
・健常人にAPAPを4g/日で2週間投与したところほとんどの人で肝障害が起こる。
・APAPによる無症候性のALT値の増加が報告されている
・肝障害発現率はAPAP 2.4g, 3.2g, 4.0g(/day)の各投与量において4.3%, 4.4%, 5.0%であった。用量依存的な肝障害発現の傾向は特に認められなかった。3)
◆薬物動態
APAPは主に肝臓で代謝される。
・投与量の約90%：グルクロン酸抱合や硫酸抱合を受け複合体となり、尿中へ排泄される。
・投与量の約6%：CYP2E1を介してNAPQI（N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン：反応性中間代謝物）が生成される。
→治療用量ではNAPQIは迅速にグルタチオン抱合を受け、その後さらに代謝されてシステインおよびメルカプツール酸との抱合体を形成し、尿中に排泄される。
◆肝障害発症機序 Advertisements
NAPQIによる肝細胞壊死
高用量のAPAP投与時には、主代謝経路であるグルクロン酸抱合および硫酸抱合が飽和し、CYP2E1によるNAPQIへの変換が増加する。
◆リスク因子
・高齢者、栄養状態の悪化、絶食・食欲不振時：グルタチオンの枯渇を来しやすい
・アルコール、カルバマゼピンなどの薬剤：CYP2E1誘導
→APAPから肝毒性をもつNAPQIへの代謝が促進されることにより肝毒性の原因となる。
・同時にAPAP含有製品を2つ以上服用した患者
→APAPの含まれる総合感冒薬などのOTCを重複して服用しないように注意喚起が必要
◆解毒薬
N-アセチルシステイン（グルタチオンの前駆体）
◆推奨
定期的なASTおよびALTのモニタリング
リスク因子のある患者では1500mg/day以下など低用量から開始するべき
アセトアミノフェンを使用している間に何らかの不快感や異常な症状が現れた場合は、直ちに医師に相談してください。私たちの健康は常に第一に考えるべきですし、薬の適切かつ合理的な使用は私たちの肝臓と体を保護する重要な手段です。これらの情報が役立つことを願っています。健康を保ち、すべてがうまくいくことを祈っています！
